普瑞巴林（Pregabalin）又名Isobutylgaba，化学名为3S-氨甲基-5-甲基己酸［3S-（aminomethyl）-5 methyl-hexanoic acid］（图 1）。分子式：C8H17NO2 ；分 子量：159.2；CAS号：148553-50-8。普瑞巴林是一种新型的钙离子通道调节药，多用于治疗带状疱疹后遗神经痛和纤维肌痛，并作为成人部分性癫痫发作的辅助治疗药物。目前也用于治疗癫痫、广泛性焦虑症、 社交恐怖症等。 其最早在2004年于英国被批准使用，商品名为乐瑞卡（Lyrica）。随着普瑞巴林的广泛应用，其长期使用导致的身体依赖越加突出，尤其对于使用阿片类、苯二氮卓类药物、乙醇等的患者或有物质滥用史的患者。同时，涉普瑞巴林误用或滥用有关的死亡案例也呈增加趋势。

图1 普瑞巴林结构式

1药理作用

普瑞巴林为抑制性神经递质γ-氨基丁酸类似物，但并不直接通过γ-氨基丁酸机制发挥作用，其与神经元电压门控钙通道蛋白的α2δ亚基结合后减少 钙离子内流，从而调节谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，因而具有镇痛、抗惊厥、抗焦虑的药理效应。 

2毒性数据 

大鼠口服最低中毒剂量（lowest published toxic dose，TDLO）：3 mg/kg，大鼠皮下TDLO：60 mg/kg，大鼠腹腔注射TDLO：100 mg/kg。 

3中毒症状 

普瑞巴林说明书推荐剂量不大于300 mg/d，用作抗焦虑治疗时亦不推荐超过600mg/d，当使用剂量过大时，其产生的药效广泛而多样，如解离性体验、欣快、镇静、情绪高涨、脱抑制、醉酒感甚至谵妄。过量时可出现头晕、嗜睡、共济失调、精神错乱、视力模糊、 心动过缓、轻度低血压、癫痫发作，严重者可昏迷、死 亡。远超临床使用剂量时可产生显著的欣快，甚至解离体验的精神活性效应，从而逐步产生依赖，尤其对于使用阿片类、苯二氮卓类药物的患者或有物质滥用史的患者。停药后出现出汗、头晕、心慌、眠差、 烦躁等戒断症状，经治疗后缓解。

 4体内过程 

11例健康成人单次口服50 mg普瑞巴林，1 h时血药浓度达峰，均值为1.9 μg/mL；12例健康成人单次口服150 mg，1.2 h时达血峰浓度，均值为4 μg/mL；12例健康成人口服300 mg，在1.9 h时达血峰浓度，均值为 7.5 μg/mL。普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，且与剂量无关。消除半衰期t1/2 约为6.3 h，也与剂量和重复 给药无关。动物实验研究表明，普瑞巴林能迅速穿透血脑屏障。成年癫痫患者每天口服普瑞巴林治疗，每日150 mg剂量达稳定态时，血浆中普瑞巴林质量浓度均值为1.3 μg/mL，每日600 mg剂量时为4.9 μg/mL。 单次口服普瑞巴林，在4d内92%的给药剂量经尿液排泄，经粪便排泄不足0.1%。普瑞巴林在人体内的代谢可以忽略不计（<2%的代谢量），主要代谢物为N-甲基普瑞巴林。尿液中包括原体普瑞巴林 （90%的剂量）、N-甲基普瑞巴林（0.9%）和其他代谢物（0.4%）。健康男性单次口服75或150 mg普瑞巴 林，在前8 h尿液中，普瑞巴林峰浓度分别为151或 214 μg/mL。5 例每天服用300~450 mg普瑞巴林治疗的患者，头发颜色为亚麻色或棕色，头发中普瑞巴林峰浓度在17~1487 pg/mg。 

5典型案例 

2012年，芬兰的道路交通事故中，206例驾驶员血清中检出普瑞巴林，质量浓度在0.68~111.6 μg/mL，这些案例中，普瑞巴林可能导致驾驶员的驾驶能力损伤，但损伤程度尚不清楚。2017年，英国报道的普瑞巴林阳性案例中，6例因驾驶能力受损而被捕的驾驶员血液中普瑞巴林质量浓度在1.1~47 μg/mL；71例死亡与普瑞巴林相关，血液中普瑞巴林质量浓度在<0.6~ 21.6 μg/mL（中位数为7.0 μg/mL）；9例因普瑞巴林过量导致死亡案例中，血液中普瑞巴林质量浓度在28~182 μg/mL（中位数为57.0 μg/mL）。普瑞巴林没有明显的死后再分布。 

案例1：死者被发现倒在火车站的厕所隔间里， 身上携带有吸毒用具。其被送往医院不久后即被宣布死亡。死者有阿片类药物吸毒史，曾有普瑞巴林和其他药物的使用记录。尸体检验未发现明显的死亡原因。死者血液中普瑞巴林质量浓度为156 μg/mL； 血液中吗啡及其代谢物吗啡-3-葡萄糖醛酸苷、吗啡-6-葡萄糖醛酸苷的质量浓度分别为0.24、0.24、 0.05 μg/mL；检出低浓度或小于治疗浓度的地西泮、 7-氨基氯硝西泮、苯甲嗪和可卡因；未检出乙醇成分。 该鉴定机构根据长期积累的普瑞巴林阳性案例，设定 25 μg/mL为普瑞巴林单个药物过量致死的阈值，因此，该案例被判定为普瑞巴林过量导致死亡。 

案例2：某50岁男性被发现躺于卧室地板，已死亡。其长期服用药物治疗失眠、高血压、焦虑障碍等疾病，现场发现一个空的塑料袋，有标签显示为20粒10 mg唑吡坦药片、10粒2 mg氟硝西泮药片和28粒150 mg普瑞巴林药片。于发现死者39h后进行尸体检 验。经毒物分析，股静脉血液中普瑞巴林质量浓度为18.5 μg/mL，尿液和胃内容物中普瑞巴林质量浓度分别为294和732 μg/mL；股静脉血液中唑吡坦质量浓度为 0.20 μg/mL，7-氨基氟硝西泮质量浓度为0.1 μg/mL。该案例中所检出的7-氨基氟硝西泮和唑吡坦均低于文献报道的致死浓度，而股静脉血液中普瑞巴林质量浓度达18.5 μg/mL，被认为足以导致死亡；同时该案报道人也提示普瑞巴林与其他药物一起使用时，可增强毒性。